Moleculă experimentală blochează o enzimă cheie și frânează cancerul mamar triplu negativ în modele umane de șoarece

Sursa foto: Sciencedaily

O nouă armă împotriva uneia dintre cele mai agresive forme de cancer mamar

Cercetătorii de la Oregon Health & Science University (OHSU) au anunțat dezvoltarea unei molecule experimentale, denumită SU212, care oprește funcția unei enzime esențiale pentru supraviețuirea și răspândirea celulelor canceroase în cazul carcinomului mamar triplu negativ. Descoperirea, raportată într-un articol publicat în Cell Reports Medicine, provine din experimente efectuate pe modele umanizate de șoarece concepute pentru a reproduce caracteristicile bolii la om.

Carcinomul mamar triplu negativ reprezintă o formă clinică agresivă, dificil de tratat și responsabilă pentru aproximativ 15% din cazurile de cancer mamar. În lipsa unor terapii specifice eficiente, identificarea unor strategii terapeutice noi este considerată o prioritate majoră în oncologie.

Modul de acțiune: perturbarea unei enzime metabolice esențiale

Echipa condusă de Sanjay V. Malhotra, Ph.D., co-director al Centrului pentru Terapeutică Experimentală din cadrul Knight Cancer Institute de la OHSU, a demonstrat că SU212 se leagă de o enzimă numită enolază 1, cunoscută și sub acronimul ENO1. Această enzimă reglează procese metabolice ce controlează conversia glucozei în energie, o cale exploatată intensiv de celulele tumorale pentru a își susține creșterea rapidă și invazia.

Odată cuplată la ENO1, molecula SU212 determină degradarea enzimei. Prin forțarea destructurării ENO1, SU212 slăbește capacitatea celulelor tumorale de a utiliza glucoza pentru producerea de energie, ceea ce în cele din urmă reduce ritmul de creștere al tumorilor și limitează capacitatea lor de metastazare în modelele studiate.

Rezultatele în modelele umanizate de șoarece

În experimentele raportate, administrarea SU212 în modelele de șoarece umanizat a condus la reducerea dimensiunii tumorilor și la încetinirea răspândirii cancerului. Cercetătorii au folosit un model conceput special pentru a imita boala la om, permițând observarea efectelor compusului asupra comportamentului tumoral într-un context biologic apropiat de cel uman.

Autorii subliniază că mecanismul de acțiune al SU212 — degradarea enolazei 1 — ar putea fi deosebit de relevant clinic pentru pacienții cu tulburări metabolice asociate, cum ar fi diabetul, afecțiune cronică caracterizată prin niveluri crescute de glucoză în sânge și modificări metabolice care pot influența progresia tumorală.

Implicarea clinică și etapele următoare

Conducătorul studiului, Malhotra, a declarat că descoperirea reprezintă un pas important spre dezvoltarea unor terapii pentru carcinomul mamar triplu negativ, o boală pentru care în prezent există puține opțiuni terapeutice eficiente. Echipa lucrează la avansarea moleculei către studii clinice în oameni, dar a atras atenția că acest demers necesită resurse substanțiale pentru a obține autorizațiile necesare și pentru a iniția trialuri clinice aprobate de Agenția pentru Alimente și Medicamente a Statelor Unite (Food and Drug Administration).

Procesul de trecere de la studii preclinice la studii clinice implică evaluări riguroase de siguranță, farmacocinetică și eficacitate, precum și resurse financiare și instituționale importante. Echipa de la OHSU intenționează să colaboreze cu parteneri clinici și instituționali pentru a facilita acest salt translational.

Potenzial extins: alte tipuri de cancer care ar putea beneficia

Cercetătorii consideră că strategia de inhibare a enolazei 1 nu se adresează în mod exclusiv carcinomului mamar triplu negativ. Activitatea crescută a ENO1 este descrisă în alte tipuri de tumori, astfel încât un medicament eficient care vizează această enzimă ar putea avea aplicații terapeutice într-o gamă mai largă de neoplazii.

Tipurile de cancer identificate în cadrul studiului ca având potențial de răspuns la acest tip de terapie includ:

• gliom
• cancer pancreatic
• carcinom tiroidian

Autorii sugerează că un medicament care vizează enolaza 1 ar putea, prin urmare, să contribuie la îmbunătățirea tratamentului acestor forme de cancer, însă subliniază că dovezile actuale provin din modele preclinice și că este necesară o evaluare clinică pentru a confirma utilitatea în practică.

Context științific și istoric

Malhotra s-a alăturat OHSU în 2020, venind de la Stanford University, unde activitatea laboratorului său a continuat studiul moleculei. Compusul SU212 a fost inițial dezvoltat în cursul cercetărilor anterioare desfășurate la National Cancer Institute din Bethesda, Maryland. În calitate de co-director al Centrului pentru Terapeutică Experimentală de la OHSU, Malhotra colaborează cu alți cercetători pentru a transforma descoperirile de laborator în aplicații clinice care să aducă beneficii pacienților tratați în spitalele și clinicile OHSU.

Sprijin financiar și recunoaștere instituțională

Studiul a beneficiat de finanțare din partea mai multor instituții federale și organizații, precum și din fonduri instituționale. În mod specific, cercetarea a fost susținută de:

• Institutul Național pentru Cancer
• Institutul Național pentru Îmbătrânire
• Institutul Național de Inimă, Plămâni și Sânge
• Departamentul Apărării
• Knight Cancer Institute
• Programul de Inovare Biomedicală de la OHSU
• Fondurile de dotare Sheila Edwards-Lienhart

Asocierile și numerele de acord menționate în raport includ următoarele numere de finanțare: N91019D00024, RF1AG079890 și R01HL164729, precum și acordul Department of Defense HT9425-23-1-0796. Autorii precizează că conținutul este responsabilitatea exclusivă a acestora și că nu reflectă neapărat opiniile oficiale ale NIH sau ale altor finanțatori.

Publicație științifică și referințe

Rezultatele prezentate în acest articol apar într-o lucrare publicată în Cell Reports Medicine, cu referința: Dhanir Tailor, Fernando Jose Garcia-Marques, Abel Bermudez, Annah S. Rolig, Benedikt Grau, Arpit Dheeraj, Dhanya K. Nambiar, Wenqi Li, Kirsten Stefan, Shawn Campbell, Sharon J. Pitteri, Sanjay V. Malhotra. Titlul studiului: „Non-orthosteric inhibition of enolase 1 impedes growth of triple-negative breast cancer”; detaliile bibliografice: Cell Reports Medicine, 2025; 6 (11): 102451, DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102451.

Pentru cititorii interesați de sursele originale, comunicatul de presă al universității este disponibil la OHSU, iar articolul științific poate fi consultat prin intermediul referinței DOI. Accesul la aceste materiale poate oferi informații suplimentare privind metodologia experimentală, analizele statistice și datele care susțin concluziile prezentate în acest rezumat.

Resurse utile:

• Articol ScienceDaily care sintetizează descoperirea
• Comunicat OHSU despre dezvoltarea compusului SU212
• Articolul științific în Cell Reports Medicine (DOI)

Ce urmează pentru SU212?

Echipa de la OHSU plănuiește să avanseze SU212 către etape de dezvoltare clinică, demers ce va include evaluări suplimentare în preclinic, studii de toxicitate și planificarea trialurilor clinice care să permită testarea siguranței și eficacității în rândul pacienților. Această tranziție este esențială pentru a determina dacă efectele observate în modelele animale se traduc în beneficii terapeutice la oameni.

Deși rezultatele sunt promițătoare, autorii atenționează că sunt necesare teste riguroase înainte ca SU212 sau alte medicamente care vizează enolaza 1 să poată fi recomandate în practica clinică. Etapele de reglementare și de proiectare a studiilor clinice vor stabili calendarul și resursele necesare pentru a evalua potențialul terapeutic în populații de pacienți cu carcinom mamar triplu negativ și, posibil, cu alte tipuri de cancer influențate de activitatea ENO1.

Prin aceste demersuri, cercetătorii speră să transforme descoperirile fundamentale despre vulnerabilitățile metabolice ale tumorilor în tratamente concrete, cu impact direct asupra supraviețuirii și calității vieții pacienților afectați de formele agresive de cancer.