O echipă de la Fred Hutch descoperă anticorpi capabili să blocheze infecția cu virusul Epstein‑Barr

Sursa foto: Sciencedaily

O echipă de cercetători de la Fred Hutchinson Cancer Center a anunțat un progres semnificativ în lupta împotriva virusului Epstein‑Barr (EBV), un agent patogen extrem de răspândit asociat cu forme de cancer, afecțiuni neurodegenerative și alte boli cronice. Folosind șoareci modificați genetic pentru a produce anticorpi umani, oamenii de știință au generat anticorpi monoclonali umanizați care împiedică EBV să se atașeze de celulele imunitare și să le pătrundă, iar unul dintre acești anticorpi a prevenit complet infecția în modele experimentale care au sistem imunitar de tip uman.

O abordare nouă pentru blocarea punctelor de intrare ale virusului

Cercetătorii au vizat două proteine virale cheie implicate în procesul de pătrundere a virusului în celule: gp350, care facilitează atașarea virusului la celulele umane, și gp42, care permite fuziunea și intrarea virusului în celule. Echipa a folosit un model de șoareci transgenici proiectați să producă repertoriul de anticorpi umani, ceea ce a permis izolarea unor anticorpi monoclonali specifici acestor proteine virale.

În urma screening‑ului, oamenii de știință au identificat două anticorpi monoclonali care vizează gp350 și opt anticorpi care țintesc gp42. Analizele ulterioare, susținute de Antibody Tech Core al Fred Hutch, au identificat puncte vulnerabile precise pe virus care ar putea ghida dezvoltarea ulterioară a unui vaccin sau a terapiilor direcționate.

Rezultate funcționale în modele cu sistem imunitar uman

Testele finale au arătat că cel puțin un anticorp care blochează gp42 a oferit protecție completă împotriva infecției cu EBV în șoareci cu sisteme imunologice umane, în timp ce un anticorp împotriva gp350 a furnizat protecție parțială. Aceste rezultate sunt deosebit de importante, deoarece EBV posedă o capacitate remarcabilă de a se lega de aproape toate celulele B ale organismului, ceea ce a făcut până acum dificilă găsirea unor anticorpi protectori eficienți.

„Găsirea de anticorpi umani care blochează virusul Epstein‑Barr de la infectarea celulelor noastre imune a fost deosebit de provocatoare deoarece, spre deosebire de alți viruși, EBV reușește să se lege de aproape fiecare celulă B a noastră”, a explicat Andrew McGuire, PhD, biochimist și biolog celular în Vaccine and Infectious Disease Division la Fred Hutch. „Am decis să folosim tehnologii noi pentru a acoperi acest gol de cunoștințe și am făcut un pas critic către blocarea unuia dintre cele mai comune virusuri din lume.”

Implicarea pentru pacienții transplantați și riscurile asociate

În SUA, anual sunt efectuate peste 128.000 de transplanturi de organe solide sau de măduvă osoasă. Pacienții supuși unor astfel de proceduri primesc adesea medicamente imunosupresoare pentru a preveni respingerea grefei, ceea ce poate favoriza reactivarea sau răspândirea necontrolată a EBV. În aceste condiții poate apărea tulburarea limfoproliferativă post‑transplant (PTLD), o formă de limfom frecvent determinată de o infecție EBV necontrolată și care poate pune viața în pericol.

„Tulburările limfoproliferative post‑transplant (PTLD), majoritatea dintre ele fiind limfoame asociate EBV, reprezintă o cauză frecventă de morbiditate și mortalitate după transplantul de organ”, a declarat Rachel Bender Ignacio, MD, MPH, profesor asociat și medic specialist în boli infecțioase la Fred Hutch și la University of Washington School of Medicine. „Prevenirea viremiei cu EBV are un potențial puternic de a reduce incidența PTLD și de a limita nevoia de reducere a imunoterapiei, contribuind astfel la păstrarea funcției grefei și la îmbunătățirea rezultatelor clinice.”

Pacienții pot fi expuși la EBV prin organele donatorilor care poartă forma latentă a virusului sau, în cazul celor care au avut anterior infecție, imunodepresia poate permite reactivarea și multiplicarea virusului. Copiii supuși transplantului sunt adesea mai vulnerabili deoarece mulți nu au fost anterior expuși la EBV și prin urmare nu dispun de imunitate preexistentă.

Perspective pentru o terapie preventivă pe bază de anticorpi

Echipa de la Fred Hutch imaginează un viitor în care anticorpii monoclonali descoperiți ar putea fi administrați prin perfuzie pentru a preveni infecția sau reactivarea EBV, în special la grupurile cu risc crescut. Prin blocarea timpurie a virusului, o astfel de terapie ar putea preveni apariția PTLD și a altor complicații asociate infecției EBV.

Fred Hutch a depus revendicări de proprietate intelectuală legate de anticorpii identificați în studiu. Andrew McGuire și Crystal Chhan colaborează în prezent cu parteneri din mediul academic și cu un partener din industrie pentru a avansa dezvoltarea spre utilizarea clinică. Pașii următori propuși includ testarea siguranței la adulți sănătoși, urmată de studii clinice în rândul pacienților cei mai expuși riscului.

„Există impuls pentru a transforma descoperirea noastră într‑o terapie care ar face o diferență uriașă pentru pacienții supuși transplantului”, a spus McGuire. „După mulți ani de căutări pentru o modalitate viabilă de a proteja împotriva virusului Epstein‑Barr, aceasta reprezintă o avansare considerabilă pentru comunitatea științifică și pentru persoanele cu cel mai înalt risc de complicații.”

Tehnologie, descoperire și importanța validării

Utilizarea modelelor transgenice care exprimă gene pentru anticorpi umani a fost o componentă esențială a strategiei. Această abordare a redus riscul de a genera anticorpi non‑umani care ar putea declanșa reacții imune împotriva terapiei, o problemă frecventă în dezvoltarea de anticorpi terapeutici. Metodologia a permis echipei să identifice anticorpi nu doar eficienți, ci și potențial compatibili din punct de vedere imunologic cu pacienții umani.

„Nu doar că am identificat anticorpi importanți împotriva virusului Epstein‑Barr, dar am validat și o abordare inovatoare pentru descoperirea de anticorpi protectori împotriva altor agenți patogeni”, a remarcat Crystal Chhan, doctorand în patobiologie în laboratorul McGuire. Ca cercetător la început de carieră, Chhan a subliniat entuziasmul generat de rezultat și modul în care procesul științific conduce adesea la descoperiri neașteptate.

Publicare și repercusiuni științifice

Rezultatele studiului au fost publicate în jurnalul Cell Reports Medicine, sub titlul Transgenic mouse‑derived human monoclonal antibodies targeting EBV gp350 and gp42 provide basis for therapeutic development. Articolul semnalează progrese clare în identificarea unor ținte moleculare asupra virusului și oferă un fundament pentru dezvoltarea unor strategii preventive și terapeutice ulterioare. Referința științifică include DOI‑ul: 10.1016/j.xcrm.2026.102618.

Comunitatea științifică va urmări cu atenție validarea acestor anticorpi în studii suplimentare, evalurea profilului lor de siguranță și eficacitate la om și potențialul lor de a fi integrate în protocoale preventive pentru pacienții transplantați și pentru alte grupuri vulnerabile.

Contextul mai larg al infecției cu EBV

Virusul Epstein‑Barr infectează aproximativ 95% din populația globală și este asociat nu doar cu mononucleoza infecțioasă, ci și cu mai multe tipuri de cancer și cu afecțiuni neurologice pe termen lung. Deși majoritatea persoanelor infectate rămân asimptomatice sau prezintă simptome ușoare, pentru anumite categorii — cum ar fi persoanele immunodeprimate — consecințele pot fi severe.

Rezultatele obținute de cercetătorii de la Fred Hutch reprezintă o etapă importantă în încercarea de a elimina sau diminua impactul clinic sever al EBV, oferind speranță pentru intervenții care, în viitor, ar putea proteja persoanele cele mai expuse riscului.

Pentru detalii suplimentare, sinteza comunicatului este disponibilă în versiunea online a articolului de prezentare: 95% of people carry this virus and scientists may have just found how to stop it.